在化学品风险评估中使用计算模型的新指南

基于生理的动力学 (PBK) 模型在化学品风险评估中发挥着越来越重要的作用。这些模型模拟身体对化学物质的作用，即化学物质如何被吸收、分布、代谢和消除。

化学物质对人类健康的风险与其在身体组织中的含量直接相关，随着化学物质被吸收和去除，随着时间的推移而变化。

在现代毒理学框架中，PBK 模型与表征化学品危险特性的体外方法一起使用。通过允许从体外数据外推，这种下一代 PBK 模型提供了一种更有效、更可靠地进行化学风险评估的方法，而无需在动物身上进行测试来测量化学物质的组织水平。

PBK 模型不仅可以用于更好地了解单一化学品的影响，还可以用于更好地了解化学混合物的影响。它们还可用于更好地解释人类生物监测数据，如果这些信息可用，例如来自 JRC 的化学监测信息平台 ( IPCHEM )。

尽管 PBK 建模技术现已成熟，并且已在其他部门（尤其是制药业）中使用了数十年，但在化学品监管评估中采用 PBK 模型的速度一直很慢。

“下一代 PBK 模型在风险评估过程中引入了一些不熟悉的不确定性，这阻碍了它们的接受和使用，”JRC 科学家 Alicia Paini 评论道。“我们与 OECD 合作伙伴制定的指导文件通过提供一个框架来以安全评估人员可以理解的方式评估和报告这些模型的特征，从而帮助建立信心。”

这些新模型的一个特殊挑战是模型验证。根据 JRC 科学家 Andrew Worth 的说法，“通常没有关于暴露后身体组织中化学物质的水平或浓度的信息。这意味着没有将模拟组织浓度与现实生活数据进行比较的基准。然而，在正如我们在指南中所解释的那样，在某些情况下有一种变通方法。”

该文件以现有的 PBK 模型国际指南为基础，同时强调了与下一代模型相关的方面。该指南的主要特点包括：

• 如何处理使用非动物方法（体外和计算机）数据建立的 PBK 模型；
• 如何建立模型有效性，包括在缺乏体内数据的情况下（模型验证的“交叉读取方法”）；
• 用于报告 PBK 模型特征的模板；
• 确保 PBK 模型文档完整性的清单；
• 一个一系列个案研究来说明指导的实际应用。