想知道Read-Across是啥吗?

当你正在准备注册卷宗时,是否有为数据缺口而发愁过,是否有为测试费用高昂而苦恼过,是否有为测试周期过长而焦虑过,今天我们就为大家介绍一种替代方法Read-Across(交叉参考),它可以成功帮你应对数据缺口。

 

那么什么是Read-Across呢?简单的来说:以一个物质A的已知数据去预测另一个物质B的未知数据。当然物质A和B之间会有一定的关系,不能天马行空的随便选取,当我们的物质选取和预测正确时,那么就可以避免掉一些不需要的动物实验。

既然Read-Across这么牛逼,那么它都能应用在哪些方面?

  • 生殖发育毒性研究
  • 重复剂量毒性研究
  • 水生生物长期毒性研究
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尽管这些研究主要用于REACH高吨位物质的注册,但针对2018年的截止期,在低吨位物质的注册中,read-across同样可以得到应用:

  • 生殖和发育毒性筛选实验
  • 28天重复剂量毒性实验
  • 水生生物的短期毒性实验

 

既然Read-Across这么牛逼,那么它都有什么样的要求?

Read-Across是一个极其复杂的过程,这其中三大专业技能是最低配置:

  • 化学
  • 毒理学
  • 生态毒理学

 

由于Read-Across是一个极其严格的过程,在大多案例中由于注册人无法提供有力的证据或充分的科学说明来支持预测结果而被ECHA官方拒绝。这更加说明具有专业的知识和严谨的态度在read-across中是多么的重要。

 

解释、解释、解释,重要的事情说3遍

你需要对目标物质性质的预测原理、预测过程进行解释,通常需要从目标物质与已知物质的结构、性质和作用机理等方面考虑。简单的根据结构相似进行比较往往不能满足官方的要求,需要进一步提供科学依据。

 

记录你的分析过程

你需要对整个read-across的预测和分析过程做一个全面的记录,从最开始的机理假设到最终的结论推倒,对关键信息都需要记录,包括应用的相关文档等等,然后再归档成实验依据、研究总结。在之后撰写卷宗的过程中,这些依据、研究总结都应该包含在内。因为这对ECHA官方审核你的Read-Across报告非常重要。

 

那么ECHA官方是如何对Read-Across报告进行审核的呢?

其实早在2015年ECHA官方就颁布了Read-Across Assessment Framework,用于帮助我们评估Read-Across的质量。它涵盖了REACH要求的关于人类健康、环境行为和环境风险的信息。可喜的是,它还能够帮我们进一步合理解释我们的预测原理和过程。ECHA官方根据Read-Across使用的方法类型,开发出了若干个场景,而每个场景都是由一些特定的科学参数所确定的,这对Read-Across评估极其重要。评估环节包括问题、可能的结果和举例。这些都能够帮助确定Read-Across方法是否能被接受。

 

Tips for Read-Across

  • 建议使用QSAR Toolbox或其他相似的工具来寻找相似的结构;
  • 提供Read-Across中使用到的所有物质的信息,提出观点的时候需要考虑物质的杂质和结构上的区别;
  • 用假设-论证的方法去说明Read-Across的原理;
  • 利用目标物与待测物之间的相同点和不同点来论证你的假设;
  • 在建立矩阵时,需要展示出矩阵内在的变化趋势;
  • 通过分析实验数据来证明你的假设,避免自相矛盾;
  • 利用可得到的支持和预测信息来合理的论证Read-Across结论;
  • 确保你所用于Read-Across的信息符合REACH法规的要求;
  • 尽可能提供毒代动力学信息以使结论更加严谨;
  • 依据RAAF自我检查是否符合规范。

 

原文连接地址:https://newsletter.echa.europa.eu/home/-/newsletter/entry/want-to-know-about-read-across-

 

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