HI,欢迎来到非测试方法服务平台
登录|注册|中文|en
QSAR资讯专家文章专家文章

欧盟TE评估中QSAR报告的要求

来源:本站 2017-10-25

欧盟TE评估指欧盟植物保护剂法规(Regulation (EU) No 1107/2009)中对农药活性成分的等同性评估。作为欧盟农药产品登记非常重要的环节,TE评估也是企业进入欧盟市场的主要方式。然而,企业TE评估的资料要求并不是很熟悉,尤其是第二阶段毒理学评估资料以及QSAR分析报告对大家来说十分陌生。由于第二阶段可能是TE评估的最后机会,如果资料不充分或不符合要求,很可能不能通过TE评估而影响进入欧盟市场,所以第二阶段的资料非常的重要。那么TE评估中QSAR报告有什么要求呢? 

 

什么情况需要提交QSAR报告?

根据TE评估指南文件(SANCO/10597/2003),TE评估共分两阶段开展。第一阶段先根据生产工艺、五批次实验和部分理化资料进行评估,当满足以下情况时则可视为等同:1)活性物质纯度高于参考来源;(2)没有新杂质出现;(3)现有杂质含量没有增加;(4)所有相关杂质不超过一定标准。当产品出现新杂质或现有杂质含量增加时,则不能通过第一阶段的评估,此时则需要进入第二阶段评估,即提交QSAR分析报告等毒理学资料,来证明新产品不会增加不可接受的风险,如ADI, AOEL, ARfD降低或危害分类更严重的情况。

 

QSAR报告要求是什么?

与传统QSAR报告一样TE评估中的QSAR报告主要按照OECD 69[1]所规定的要求进行评估,包括活性终点、模型算法、拟合度、应用域、模型机理五个方面。此外,针对毒性风险是否增加的法规监管目的,欧盟官方还对报告内容做了如下要求:

▪ 预测物质的mol文件:

QSAR是根据物质结构定性或定量的预测物质的理化、健康毒理、生态毒理和环境行为等性质的方法,也就是说,物质结构是QSAR预测的基础。因此,需要向官方提交预测物质的结构,以证明QSAR报告中的物质与所要分析的杂质是同一个物质,这也是官方评估QSAR报告是否合格的前提。

 软件的名称、版本和参数:

不同的软件所内嵌的模型和专家系统会有所不同,不同的预测参数也会导致分析的结果有差异。因此,官方需要根据企业提供的软件信息了解模型的算法、拟合度、应用域等信息,以评估模型TE评估中的有效性、适用性和充分性。

 活性成分以及杂质的警示结构识别:

由于杂质结构的多样性,大多数杂质没有毒理实验数据,因而无法对其危害性进行有效的评估。为了分析杂质是否会增加不可接受的风险,各国官方常常使用警示结构(Structure alert)作为杂质毒性的评估指标。因此,警示结构识别是QSAR报告的关键点,是决定TE评估是否等同的关键因素。

 专家评估以及参考文献

当杂质中出现活性成分没有的警示结构时,需要对警示结构进行专家评估,如机理解释、寻找相似物、定量分析、参考文献等方式,通过强有力的证据来分析杂质是否会增加不可接受的风险。专家评估没有固定的格式和内容要求,但却是整个QSAR报告中技术含量最高的部分。

QSAR报告预测准确性如何

QSAR作为一种预测方法,在各国监管法规以及风险评估中都有应用。虽然是预测方法,但在警示结构上的分析和预测比较准确,尤其对于结构相似度高、作用机理比较常见、作用机理比较单一的物质预测的可信度更高。因此,对于简单的性质,如体外突变、急性经口、皮肤刺激、眼刺激和皮肤致敏等,预测的适用性较好;而对于复杂的性质,如重复剂量毒性、致癌性、生殖发育毒性等,预测的适用性则比较有限。TE评估中要求QSAR报告,主要是分析警示结构来预测杂质毒性,加之杂质与活性成分结构相似度通常较高,因此无论从科学性还是法规适用性来说都是比较可靠的。

 

[1] ENV/JM/MONO(2007)2. GUIDANCE DOCUMENT ON THE VALIDATION OF (QUANTITATIVE)STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS [(Q)SAR] MODELS

分享到:
资源中心/Resources

非测试方法介绍

法规要求

指南文件

软件

服务与案例

农药登记QSAR服务 REACH注册QSAR服务 软件服务 研发服务 应用案例

QSAR资讯

法规动态 专家文章 小liu说QSAR 平台新闻

资源中心

非测试方法介绍 法规要求 指南文件 软件

非测试方法培训

基础知识 法规监管 软件培训 分子模拟 风险评估 新技术

问答与交流

问答 FAQ

关于我们

0571-85190521

周一至周五 9:00-17:30

网站首页|帮助中心|法律声明

Copyright © 2017 浙ICP备17039657号-1 版权归杭州以勒标准技术有限公司所有 网站建设:米路科技

邮件订阅

欢迎您订阅邮件!

只需填写您的E-mail地址,您就会收到有关化学品法规和非测试服务的最新动态!

愿中国非测试服务网成为您的好朋友!